河北省立三中的原址是瀛州书院。清光绪二十七年（1901年）改为河间府官立中学堂，当年十月十五日开学，有学生70余人，教职工5名。清宣统元年（1909年），学校改称河间府官立中学校，并将府文庙及府学划归该校，改为校舍。民国三年（1914年）改称河间省立中学校，同年，河间府贡院改设的府立师范学堂和同知衙门改设的工业学堂先后停办，并将两校址划归该校，为第一、第二分校。民国6年（1917年）改称直隶省立第三中学校。民国11年（1922年）有四年制三个班，三年制三个班，共有学生200人，教员11人，职员8人。民国17年（1928年）改称河北省立第三中学校。民国20年（1931年）正月改为河北省立河间初级中学校，有三年制初中六个班，学生350人。民国21年七月，成立女中学部，男生招至47班，招收女生2个班。

该校自创建河间府省立中学堂到“七七”事变第47班为止，近36年，历届的校长多为省内名流，中华人民共和国最高法院院长杨秀峰曾在该校任历史教师。历届毕业生，人才倍出，如世界著名生物学家牛满江于1930年毕业于该校的第31班，著名作家俞林，原教育部副部长刘皑风等均为河北省立第三中学毕业的学生。